Pesquisas de cientistas da Universidade Rockefeller podem ser de grande ajuda para aqueles que desejam se tornar pais quando a fertilidade começa a diminuir. As razões
Muitas vezes acontece que diante das primeiras dificuldades quando um casal empreende a busca por um filho, os médicos começam a investigar e buscar as causas na saúde materna. Embora o pai seja submetido a algum tipo de controle, é a mulher que, em termos gerais, é questionada sobre os motivos pelos quais a gravidez não chega.
No entanto, novos dados decorrentes de um estudo científico recente fornecem ferramentas para que, em pessoas com mais de 40 anos, ao planejar a chegada de um filho, ambos os pais sejam examinados igualmente. É que, segundo pesquisadores da Universidade Rockefeller, “mais novas mutações são herdadas dos pais do que das mães”.
O trabalho , publicado na revista Nature Ecology & Evolution , descreveu por que as moscas-das-frutas machos mais velhas têm maior probabilidade de transmitir mutações para seus descendentes, o que poderia lançar luz sobre o risco de doenças hereditárias em humanos.
“O envelhecimento é um processo biológico complexo que é acompanhado por mudanças na expressão gênica e na carga mutacional . Em muitas espécies, incluindo humanos, os pais mais velhos transmitem mais mutações de novo derivadas dos pais; no entanto, a base celular e os tipos de células que impulsionam esse padrão ainda não estão claros, argumentaram os pesquisadores nas razões que os levaram a estudar o fenômeno. Para explorar as causas desse fenômeno, realizamos sequenciamento de RNA de célula única em testículos de machos jovens e velhos de Drosophila e sequenciamento genômico (sequenciamento de DNA) em tecidos somáticos das mesmas moscas”.
E eles destacaram: “Descobrimos que as células germinativas iniciais de moscas velhas e jovens entram na espermatogênese com cargas mutacionais semelhantes, mas as moscas mais velhas são menos capazes de eliminar mutações durante a espermatogênese. Mutações em células velhas também podem aumentar durante a espermatogênese.”
Eles também descobriram que muitas dessas mutações parecem ser removidas em moscas-das-frutas mais jovens durante a espermatogênese pelos mecanismos de reparo genômico do corpo, mas não são reparadas nos testículos de moscas mais velhas .
Evan Witt é um ex-aluno de pós-graduação no laboratório de Li Zhao e agora biólogo computacional na Biomarin Pharmaceuticals, resumindo: “Estávamos tentando testar se a linhagem germinativa mais antiga é menos eficiente no reparo de mutações ou se a linhagem germinativa mais antiga apenas começa mais mutante.” “Nossos resultados indicam que na verdade são ambos. Em cada etapa da espermatogênese , há mais mutações por molécula de RNA em moscas mais velhas do que em moscas mais jovens”, destacou o primeiro autor do trabalho.
As causas
Como os pesquisadores observaram, os genomas são mantidos em ordem usando um punhado de mecanismos de reparo. Quando se trata de testículos, eles precisam trabalhar horas extras, porque têm a maior taxa de expressão gênica de qualquer órgão. Além disso, os genes que são altamente expressos na espermatogênese tendem a ter menos mutações do que aqueles que não são.
Uma teoria para explicar por que os testículos expressam tantos genes sustenta que poderia ser uma espécie de mecanismo de vigilância genômica , que poderia ser pensado como “controle de autoqualidade”: uma maneira de revelar e, em seguida, eliminar mutações problemáticas.
Agora, quando se trata de espermatozoides mais velhos, os pesquisadores descobriram que esse mecanismo aparentemente falha. Pesquisas anteriores já haviam sugerido que um mecanismo de reparo acoplado à transcrição defeituoso, que apenas repara genes transcritos, pode ser responsável por isso.
Para chegar a essas conclusões, cientistas do Laboratório de Genética Evolutiva e Genômica da universidade realizaram o sequenciamento de célula única do RNA dos testículos de cerca de 300 moscas-das-frutas, cerca de metade delas jovens (48 horas de idade). ) e a outra metade de idade (25 anos). dias).
Em uma investigação iniciada em 2019, para entender se as mutações detectadas eram somáticas ou herdadas dos pais das moscas, ou de novo, surgindo na linhagem germinativa da mosca individual, eles sequenciaram o genoma de cada mosca. “Podemos dizer diretamente que essa mutação não estava presente no DNA dessa mesma mosca em suas células somáticas”, disse Witt. Sabemos que é uma mutação de novo .”
O próximo passo agora é expandir a análise para mais faixas etárias de moscas e testar se esse mecanismo de reparo da transcrição pode ou não ocorrer e, se ocorrer, identificar as vias responsáveis, disse Witt.
Para os pesquisadores, como as moscas-das-frutas têm uma alta taxa reprodutiva, investigar seus padrões de mutação pode oferecer novos insights sobre o efeito de novas mutações na saúde e na evolução da espécie humana.
“É amplamente desconhecido se uma linhagem germinativa masculina mais mutante é mais ou menos fértil do que uma menos mutante. Não tem havido muita pesquisa sobre isso, exceto no nível da população. E se as pessoas herdam mais mutações de pais idosos, isso aumenta as chances de distúrbios genéticos de novo ou certos tipos de câncer”, disse Witt.
Embora a preservação da fertilidade seja mais conhecida nas mulheres, ela também pode ser realizada nos homens. Segundo estudos recentes, a idade paterna avançada pode estar relacionada a certas patologias , como nanismo ou autismo, por isso a criopreservação de esperma é uma boa alternativa para homens com mais de 40 anos que não têm parceira.
É uma técnica simples que se obtém por meio de uma amostra por masturbação, depois é levada ao laboratório, é analisada e criopreservada. Essa criopreservação pode durar muitos anos até que a paciente encontre seu parceiro ou o momento ideal para conseguir a gravidez por meio de uma técnica de reprodução assistida de alta complexidade.
No caso de pacientes que vão fazer quimioterapia ou radioterapia e desejam paternidade ou são muito jovens, a criopreservação de esperma é altamente recomendada, pois esses tratamentos podem afetar a produção de esperma de forma permanente.